了解新的欧洲MDR和IVDR对质量和监管体系资源的影响

通过马塞洛Trevino, Agendia

尽管欧洲政局动荡Brexit，《新》医疗仪器规例(MDR)和体外诊断规定(IVDR)已被正式采用。

由于新条例带来的变化，将需要对新条例第10-15条所涵盖的制造和向欧洲分销医疗器械产品的人员的作用和责任进行许多调整。这些变化与现行的医疗器械指令有本质上的不同，并将影响所有医疗器械公司，包括制造商、进口商、分销商和授权代表。

今年2月，欧洲理事会发布了MDR和IVDR的最终文本，分别于3月和4月由欧洲理事会和欧洲议会批准。《条例》于2017年5月5日在《人民日报》上公布《欧盟官方公报》，并将于2017年5月26日生效。因此，新的MDR规则将于2020年5月26日生效，而IVDR规则将于2022年生效。在欧洲市场发生的几起事故暴露出监管缺陷后，主要目标是加强对安全性和有效性的重视，这些变化将需要调整现有资源的角色和责任。在本文中，我试图总结为满足新的期望而应进行的组织调整。

新的唯一设备标识(UDI)要求

与验证UDI相关的要求有很多，包括将其放在设备标签和所有更高级别的包装(不是运输容器)上的要求。此外，UDI设备标识符(基本UDI- di，在附录V Part C中定义)必须出现在欧盟符合性声明中。

欧洲UDI系统旨在改善医疗设备和ivd的可追溯性，改进事故报告以及主管当局的现场安全纠正行动和监测。规例第27条及附件六界定了UDI的要求;这些要求因设备的风险而异。UDI将用于报告严重事故和现场安全纠正措施，以遵守条例第87条。已经开发了MEDDEV模板，其中将包括数字描述和uddi，并且制造商有责任保持已分配的uddi列表的最新状态。

可植入设备的制造商必须在设备附带的植入卡上提供udi。

欧洲授权代表、进口商、分销商和卫生机构必须最好以电子方式储存其供应的III类植入式装置的udi。欧盟成员国希望卫生机构和医疗保健专业人员也能存储他们所提供设备的udi。

附件V指出，只要发生可能导致器械错误识别和/或可追溯性不明确的变化，就需要新的UDI- di，特别是以下UDI数据库数据元素之一的变化:品牌名称，器械版本或型号，标记为一次性使用，包装无菌，使用前需要消毒，包装中提供的器械数量，严重警告或禁忌症。

在设备投放市场之前，必须将核心数据元素提交到UDI数据库，并且设备和设备包装必须通过经批准的UDI载体(例如，附有人类可读解释(HRI)的条形码)具有可见的UDI。

此外，一些设备分类的变化将影响UDI。例如，可重复使用的手术器械将从I类转移到IIa类，用于医疗器械清洁/消毒的产品以及一些ivd将受到影响。

欧盟产品规则的实施-监管系统角色

在监管过程中涉及的四个不同的参与者描述了《蓝色指南》的立法框架2016年出版:

1. 欧洲委员会、欧洲理事会和欧洲议会-负责行政工作、立法工作、支持各州和其他关键参与者之间的合作。此外，这些实体确保公告机构之间的合作，并保持公告机构名单的最新状态。
2. 成员国:欧盟、欧洲经济区、欧洲自由贸易联盟(EFTA)、关税同盟(EUCU)和互认协议(MRA)国家-负责国家执法，指定公告机构，确保只有安全合规的产品才能商业化。
3. 通知的身体-对制造商进行合格评定
4. 制造商，进口商，分销商，供应商，分包商和欧盟授权代表-这一群体被称为经济经营者，他们对遵守规定负有最终责任。

医疗仪器协调小组

新法规要求建立一个专家委员会，由成员国根据个人在医疗器械(包括ivd)领域的角色和专业知识指定的人员组成。委员会成员将向欧盟委员会提供咨询意见，并协助欧盟委员会和成员国确保新法规的协调实施。该小组应能够设立小组，以便获得关于所有医疗装置，包括ivd的深入技术专门知识。

每个成员国必须任命一名委员和一名候补委员，任期三年。该委员会将就公告机构相关事宜向欧盟委员会提供建议，制定指南以确保法规的顺利推出(即进行临床和绩效评估、临床调查、绩效研究和监督公告机构)，并有助于监测安全和性能要求的技术进展，以确保它们是足够的。

欧盟委员会和成员国还将参与授权法案、实施法案和共同规范的制定和实施。授权法案用于修改或修正立法的“内容”。例子包括修改无医疗用途的产品清单，修改技术文件的元素，调整符合性声明的最低内容，以及修改性能研究的要求。

实施行为是用来明确和实施立法的“如何”。例如，确定产品是否属于医疗器械的定义范围，确定公告机构进行的技术和临床评估的审查安排，以及确保为临床调查和性能研究提交统一的文件。

当不存在协调标准或协调标准不够时，使用法规第9条详细说明的共同规范。它们定义了满足安全和性能要求、临床评估要求和技术文档要求的标准。它们也可以用于无医疗用途的产品，或用于经过再处理的一次性设备。

欧盟授权代表

新法规规定了制造商不能委托给欧盟代表的某些义务，包括设计和制造、风险管理、临床评估、技术文件、符合性声明、UDI、质量管理体系(QMS)、上市后监督、纠正和预防措施(CAPA)和现场安全纠正措施(FSCA)。制造商最终要对这些活动负责，但欧盟代表将比过去承担更多的法律责任。事实上，如果制造商违反了法规规定的义务，他们现在就必须终止他们的授权，并且必须将任何此类事件通知成员国和公告机构。

第11条指出，当制造商未在成员国建立时，其设备只有在该制造商指定授权代表的情况下才能投放欧盟市场。该指定仅在欧盟授权代表以书面形式接受时有效，并且对同一通用器械组的所有器械有效。授权代表应执行议定任务规定的所有任务，并应要求向主管当局提供该任务规定的副本。授权要求，至少，验证符合性声明和技术文档的起草，并验证符合性评估的执行是适当的。

授权代表还需要确保技术文件、符合性声明和公告机构证书的副本在器械最后一次投放市场后至少10年内可用;对于植入式设备，要求是15年。此外，授权代表必须使用单一注册号进行注册，并验证制造商已为所有产品输入了UDI信息和基本UDI- dis。

最后，欧盟授权代表必须根据要求向主管当局提供信息，以证明所要求语言的一致性;将任何样品要求转发给制造商，并确保这些设备是可访问的;在任何capa中与主管当局合作;并与制造商沟通投诉和报告。

公告机构将在审核期间开始查看制造商和授权代表之间的协议，以评估是否符合这些要求。

负责法规遵从的人

该法规要求制造商和授权代表至少有一名具有ivd所需专业知识的负责法规遵从的人员永久和持续地为其使用。微型企业(例如，雇用少于10人，收入低于200万欧元的企业)和小型企业(例如，雇用少于50人，收入低于1000万欧元的企业)不需要在组织内配备该人员，但必须能够接触到这样的个人。

该人员负责确保在产品放行前，按照质量体系要求对设备的符合性进行适当检查;技术文件和合格声明是可用的和最新的;并遵守上市后监督和报告义务。

制造商的一般义务

制造商在确保遵守法规方面承担着最大的负担。第10条列出了制造商的一般义务，解释了他们需要做什么，附件解释了他们需要如何做。以下是对职责的总结:

• 进行临床评估，包括上市后临床随访
• 确保所有设备的技术文档可用，包括定制设备。(大多数器械为10年，植入式器械为15年)
• 书写并贴附CE合格标志的合格声明
• UDI合规
• 建立风险管理制度
• 建立质量体系，覆盖组织处理质量过程的所有部分(主要与ISO 13485:2016相关)
• 当发现缺陷时，采取纠正措施确保设备符合规定。应通知分销商、欧盟授权代表和进口商。如果该设备存在严重风险，则必须通知该设备可用的成员国主管当局和颁发该设备证书的公告机构所采取的纠正措施。
• 确保事故和现场安全纠正措施被记录和报告
• 配合主管部门提供所需的信息或产品样品
• 确保在器械是由另一个法律实体设计或制造的情况下通知EUDAMED。
• 确保有适当的程序来管理由缺陷设备造成的损害赔偿要求
• 确保每个授权代表都有永久可用的必要信息
• 确保生产过程符合规定
• 实施上市后监督计划并确保其是最新的
• 确保设备附有所有相关信息，其语言由每个设备可用的成员国确定。标签应是不可磨灭的，易读的，并清楚地理解预期用户或患者。

进口商及分销商

在新法规下，分销商和进口商有更多的责任。总结如下:

• 按照适用的要求，在将器械投放市场时应谨慎行事
• 验证设备有CE标志，有合格声明，标签上有进口商名称和地址(如果适用)，并且UDI号码是由制造商分配的
• 当他们认为器械不符合法规时，通知制造商、欧盟授权代表和进口商，并与所有相关方合作，确保采取适当的行动。通知主管部门和公告机构，如果他们认为器械是伪造的或存在严重风险。
• 跟踪投诉、不合格设备、召回和撤回。必要时向制造商(或要求提供相关信息的其他方)提供信息，以协助调查
• 如果医疗保健专业人员、患者或用户就与设备相关的可疑事件提出投诉或报告，请立即通知相关方
• 当主管部门提出要求时，通过免费提供设备样品的方式授予使用设备的权限
• 确保有一个注册的商品名称和一个注册的营业地点(和地址)，在那里他们可以联系到，并确保标签清晰易读。保存合格声明和公告机构证书的副本(适用于进口商-大多数器械10年，可植入器械15年)
• 确保储存或运输条件符合制造商规定的条件(适用于分销商)

欧洲医疗器械数据库

作为MDR和IVDR的一部分，该法规中的若干条款规定了在EUDAMED下对经济经营者进行电子信息注册的要求(所有参与者的数字代码在蓝色指南下描述)。这些代码以及由此产生的数据库将跟踪整个供应链中的设备:

• 器械注册电子系统适用于所有经济经营者的所有医疗设备和ivd
• 公告机构和证书电子系统-包括子公司、专家、公告机构和证书，包括udi和安全和性能摘要
• 警惕性和上市后监督电子系统包括严重事故、FSCAs、定期总结报告、趋势报告、现场安全通知和定期安全更新报告
• 电子市场监察系统包括监控活动、存在不可接受风险的设备、不合规产品和预防性健康保护措施
• 临床调查电子系统-包括赞助商、研究器械的描述、状态和不良事件。
• 电子系统性能研究(仅限IVDR) -包括赞助商，描述性能研究，状态和不良事件
• UDI数据库-所有医疗器械和ivd的UDI数据库

总结

新法规包括重大变化，包括符合性声明和技术文档的验证，增加负责法规遵从性的指定人员，验证udi的正确使用，新的标签要求，器械符合法规的演示，以及参与上市后监督。

组织商业化产品在欧盟必须准备接受这些新规则,不允许“溯往原则”,和每个设备必须证明在新规则下的过渡时间框架已定义——如前所述,新规定将在2017年上半年,采用与医疗设备制造商有36个月,和试管制造商60个月,以满足新需求一旦正式实施。虽然制造商、授权代表、进口商和分销商将有时间过渡到新法规，但重要的是要尽快开始计划，为许多要求变化做好准备。

作者简介

马塞洛TrevinoTregMedical是一家专注于全球医疗器械监管、质量和合规性的生命科学集团，现任TregMedical全球监管事务和质量体系总裁。可以通过以下方式与马塞洛联系:marcelotrevino@outlook.com

Marcelo在质量和法规事务方面拥有23年以上的经验，在不同组织担任多个高级领导职务，同时管理各种医疗设备:外科心脏瓣膜，患者监护设备，胰岛素泵疗法，手术器械，骨科，医学成像/手术导航等。他对全球医疗器械管理体系和医疗器械法规(ISO 13485:2016, ISO 14971:2019，欧盟MDD/MDR, MDSAP)有广泛的了解。他持有the W.P. Carey School of Business at Arizona State University的工业和系统工程学士学位以及供应链管理工商管理硕士学位。他也是Exemplar Global认证的质量管理体系首席审核员。

他在美国和世界各地从事精益六西格玛项目和许多质量/法规事务计划，包括通过公告机构进行的第三方审核、供应商审核、风险管理、过程验证和补救活动。

此外，他是美国质量协会(ASQ)的认证六西格玛黑带和生物医学审核员，并持有加州大学欧文分校的环境与可持续发展管理法规事务管理证书。

他定期发表文章，帮助企业寻求卓越的质量和法规遵从性。