合同制造商在欧盟MDR和IVDR下的作用
经过马克Durivage，质量系统合规性LLC
第（EU）2017/745医疗器械（欧盟MDR）欧洲议会和2017年4月5日的理事会关于医疗器械，修订指令2001/83 / EC，监管（EC）第178/2002号法规，和监管（EC）No 1223/2009和废除委员会指令90/385/ EEC Active Implantable Medical Devices指令（欧盟AIMDD）和93/42 / EEC医疗设备指令（欧盟MDD）于2020年5月被设定为执法。但是，由于全球Covid-19大流行，欧盟委员会延长了日期欧盟MDR申请12个月，意思是医疗器械公司现在已经达到了5月26日，2021年，符合MDR要求。
第1章，范围和定义，第2条MDR的定义提供了以下内容：
制造商 - 意味着制造或完全翻新设备或具有设计，制造或完全翻新的设备的自然或法人，以及该设备在其名称或商标下的市场。
经济运营商 - 指制造商，授权代表，进口商，分销商或第22条，系统和程序包，要求（1）和（3）中提到的人。
除第22条，系统和程序包，灭菌器的要求中“经济操作者”的定义外，MDR没有直接说明传统合同制造商的定义和作用要求。
法规(EU) 2017/746体外诊断医疗器械(IVDR.欧洲议会和理事会2017年4月5日关于体外诊断医疗设备和废除指令98/79/EC和委员会决定2010/227/欧盟体外诊断医疗设备指令(IVDD)的决定将于2022年5月26日实施。
第1章范围和定义，第2条IVDR的定义如下:
制造商 - 意味着制造或完全翻新设备或具有设计，制造或完全翻新的设备的自然或法人，以及该设备在其名称或商标下的市场。
经济经营者-指制造商、授权代表、进口商或分销商。
MDR和IVDR不直接定义或解决传统合同制造商的角色，这些制造商传统上被定义为制造产品或代表规范持有人的产品的作用。
在将医疗仪器或体外诊断医疗仪器投放市场前，制造商须取得单一注册号码，并登记及将所需资料输入所需的电子系统。除将医疗设备或体外诊断医疗设备组合到系统或程序包或对系统或程序包进行消毒的制造商外，合同制造商没有获得SRN和注册的要求。
对制造商(规格持有者)最重要的要求是确保与合同制造商之间有可靠的质量协议。质量协议中需要考虑的一些条款包括:
- 质量管理体系
- 未经宣布的审计
- 记录的可用性
- 风险管理
- 验证
- 变更控制
- 可追溯性
- 市场后监督支持
虽然没有明确要求，但有效的质量管理体系(QMS)应该是首要考虑的因素。如果没有质量管理体系(ISO 9001或13485)，如果不是不可能，实现剩余的要求将是困难的，并可能阻碍制造商(规范持有人)的产品批准过程。由有信誉的注册机构提供的有效认证的质量管理体系应提供符合要求的必要结构。
合同制造商应意识到公告机构可能对供应商和/或分包商进行未经公告的审计。一些合同制造商，特别是较小的组织，可能不准备处理这样的审计。在这种情况下，制造商(规格持有人)应该帮助合同制造商制定一个由公告机构进行未经公告的审核的过程和程序。最好的实践时间是在供应商审核期间。
质量协议应确保与医疗器械或体外诊断医疗器械生产相关的文件和记录随时可用，并应要求与制造商(规范持有人)和/或公告机构共享。这将包括设备主记录(DMRs)、设备历史记录(DHRs)、政策、标准操作程序、作业指导书、验证、风险管理文件、培训记录等。文件和记录必须随时可查阅，并以减少变质和防止丢失的方式保存。
风险管理文件，通常是一个过程失败模式效应分析（PFMEA），应根据ISO 14971的要求进行开发和维护，医疗器械 - 风险管理的应用．尤其重要的是，上市后监测数据(内部不符合和外部投诉)用于更新发生概率和检测概率的假设，以及识别新的故障模式，以证明积极和有效的风险管理过程。
制造商（规范持有人）需要确保合同制造商建立和维护基于风险的资格和验证计划，因为这些文件将受到通知机构的审查。与风险有关的充分样本大小对于确保验证表明该过程将产生符合预定规范的一致结果的信心是必不可少的。
合同制造商使用的更改控制流程必须确保最低，允许制造商（规范持有人）提供评估潜在监管影响对营销授权的地位的所有变化的机会。优选地，制造商应签署影响其受监管产品的任何变化。
可追溯性对于制造规则医疗器械的所有原料和组件至关重要。应记录制造材料，如模具释放，切割油和流体，以及翻滚介质，并进行变化控制，因为制造商（规格持有人）需要监管评估。强大的可追溯性计划将有助于预防欺诈和/或假冒原材料和进入系统的组件以及援助投诉调查，现场更正和召回。
作为市场后监督支持的一部分，合同制造商需要确保生产记录以及不合格记录易于访问，并建造，以促进审查。合同制造商的内部故障模式必须与制造商（规范持有人）的外部故障模式对齐，以便有效地审查对CAPA的投诉和升级的数据以及验证发生和检测假设概率。
结论
合同制造商与制造商（规范持有人）之间的关系，欧盟MDR和IVDR下的关系比以前的法规更加参与和参与。欧盟MDR和IVDR将需要建立在信托，合作和沟通的基础上的伙伴关系。
我无法强调建立全面质量协议的重要性，概述了每个方的角色和责任以及增加了未经发扬的审计，记录的可用性，积极风险管理和验证计划的预期和支持，这是一个稳健的包容性系统改变控制，增加可追溯性要求以及市场后监测支持。本文中提出的建议可以并应基于行业实践，指导文件和监管要求使用。
关于作者:
Mark Allen Durivage是一名从业者、教育家、顾问和作家。他是Quality Systems Compliance LLC的管理首席顾问，也是ASQ Fellow和SRE Fellow。Durivage主要与FDA监管行业(医疗设备、人体组织、动物组织和制药)的公司合作，专注于质量管理体系的实施、集成、更新和培训。此外，他通过提供内部和外部审计支持以及FDA 483和警告信响应和补救服务来帮助公司。他获得了锡耶纳海茨大学的计算机辅助加工学士学位和东密歇根大学的质量管理硕士学位。他拥有多个认证，包括CRE, CQE, CQA, CSSBB, RAC(全球)和CTBS。他写了几本书，可以在ASQ质量出版社找到，并在质量进步，并且是生命科学连接的频繁贡献者。你可以通过mark.durivage@qscompliance.com有任何问题或意见。