特约专栏| 2022年2月24日

FDA发布修订医疗器械质量体系法规的提案

通过马克Durivage，质量体系合规有限责任公司

专家网络FDA打算对医疗器械的质量体系监管进行协调和现代化。这些修订将用医疗器械制造国际共识标准ISO 13485:2016规范取代现有要求。修订的目的是通过协调国内和国际要求，减少器械制造商的合规和记录保存负担。修订还将使法规现代化。

FDA建议修订现行的21 CFR Part 820质量体系法规(QSR)的良好生产规范(cGMP)要求，以更紧密地与国际公认的ISO 13485:2016的要求保持一致医疗器械。质量管理体系。监管目的的要求拟议的修正案也将影响21 CFR Part 4对组合产品的监管。由包括FDA在内的五个监管机构合作开发的医疗器械单一审核计划(MDSAP)进一步证明了协调CGMP要求的实用性。FDA希望将其当前的监管框架与其他监管机构保持一致，“以促进器械监管的一致性，并为患者及时推出安全、有效、高质量的器械。”

背景

根据21 CFR Part 820，医疗器械的cGMP要求首先由联邦食品、药物和化妆品(FD&C)法案第520(f)条授权。根据FD&C法案第520(f)条，FDA发布了医疗器械的cGMP要求，该要求于1978年生效，并在21 CFR第820部分中编纂。

FDA在1997年修订了cGMP要求，增加了安全医疗器械法案(SMDA)授权的设计控制。FDA认为，cGMP法规与ISO 9001:1994的要求保持一致将有利于公众和医疗器械行业质量体系-设计、开发、生产、安装和服务中的质量保证模型．自1997年以来，21 CFR 820部分没有任何重大变化。

ISO 13485的第一个版本于1996年发布，命名为ISO 13485:1996质量体系。医疗器械。ISO 9001应用的特殊要求．第一版是ISO 9001:1994标准的初步过渡。ISO 13485的第二版于2003年发布，命名为ISO 13485:2003医疗器械。质量管理体系。规范目的的要求．第三版和当前版本是13485:2016。随着ISO 13485的每一次发布，要求越来越接近和更符合21 CFR 820部分的cGMP要求。

修改建议

FDA建议通过参考ISO 13485:2016进行合并医疗器械。质量管理体系。监管目的的要求(当前版本)。对于ISO 13485的任何修订或更新都需要在批准前进行评估，以确定其影响，这是1 CFR Part 51的要求。一经引用纳入，所产生的规例将被称为《质量管理体系规例》(QMSR)。

FDA认为21 CFR Part 820和ISO 13485:2016的要求“基本相似”，在与ISO 13485:2016的差异中，意图和目的与21 CFR Part 820的要求“总体一致”。FDA认为，在21 CFR Part 820和ISO 13485:2016的融合之后，该法规将为医疗器械(包括组合产品)提供相同水平的安全性和有效性。

FDA正在精简21 CFR第820部分，并打算不加修改地接受ISO 13485:2016要求，或将提出一项要求来取代相应的ISO 13485:2016要求。表1提供了21 CFR Part 820建议的规则差异和补充的高级摘要。

表1:21 CFR Part 820建议的规则差异和补充的高级摘要

1本表不是逐项需求分析，而是对ISO 13485:2016和21 CFR Part 820的子部分和条款的总体进行更高层次的映射，仅供参考之用。

2需要注意的是，虽然在子部分D中明确指出了差异，但ISO 13485:2016和21 CFR Part 820的大多数子部分和条款中都存在文件要求。

有关更详细的映射，请参见AAMI技术信息报告AAMI TIR102:2019美国FDA 21 CFR映射到ISO 13485:2016质量管理体系中适用的监管要求参考。请注意AAMI TIR102:2019将现行的21 CFR 820部分与ISO 13485:2016相对应，并且不考虑修订医疗器械质量体系法规的建议。

820.1范围

FDA不建议修改受21 CFR Part 820约束的机构或产品。这些要求将适用于成品设备制造商;然而，FDA指出，法律权威的存在包括成品设备的部件或部件制造商，以及合同灭菌器，安装商，重新标签商，再制造商，再包装商，或规格开发商，以及外国实体的初始分销商，如果需要出现。

对要求范围的修改包括澄清，更具体的冲突法规仅在冲突的程度上优先。

820.3定义

从21 CFR 820部分替换

  • (n)根据ISO 9000:2015 3.1.1最高管理层，负责执行的管理层。

从21 CFR Part 820中删除

  • (j)器械主记录(DMR)是指包含成品器械程序和规范的记录汇编，并使用ISO 13485:2016 4.2.3医疗器械文件的要求。

是否保留21 CFR 820部分

  • (a)《法案》系指经修订的《联邦食品、药品和化妆品法》(第2节)。201- 903,52 Stat. 1040 et seq。(21 U.S.C. 321-394))。本法第201条中的所有定义均适用于本部分的规定。
  • 保留(b)投诉是指任何书面的、电子的或口头的沟通，指控在设备发布分发后与特性、质量、耐久性、可靠性、安全性、有效性或性能相关的缺陷。
  • (c)组件是指任何原材料、物质、零件、部件、软件、固件、标签或组件，其目的是作为成品、包装和标签设备的一部分。
  • (l)成品设备是指适合使用或能够起作用的任何设备或任何设备的附件，无论是否经过包装、标签或消毒。
  • (o)制造商是指设计、制造、制造、组装或加工成品设备的任何人。制造商包括但不限于履行合同灭菌、安装、重新贴标签、再制造、重新包装或规格开发职能的人员，以及履行这些职能的外国实体的初始分销商。
  • (q)不符合是指不满足规定的要求。
  • (r)产品是指部件、制造材料、在制品、成品设备和回收设备。
  • (w)再制造商是指对成品设备进行加工、改造、翻新、重新包装、恢复或采取任何其他行为，从而显著改变成品设备的性能或安全规格或预期用途的任何人。
  • (x)返工是指对不合格产品采取的措施，使其在放行销售前满足规定的DMR要求。
  • (1)工艺验证是指通过客观证据确定工艺持续产生符合其预定规范的结果或产品。
  • (z)(2)设计验证是指通过客观证据确定设备规格符合用户需求和预期用途。
  • (aa)核查是指通过检查和提供客观证据确认规定的要求已得到满足。
  • (bb)作为器械监管的人体细胞、组织或基于细胞或组织的产品(HCT/P)是指本章1271.3(d)中定义的不符合1271.10(a)标准且同样作为器械监管的HCT/P。

从21 CFR 820部分更改术语

  • (p)制造材料现在将成为工艺剂。

21 CFR Part 820或ISO 13485:2016中没有的新术语

  • 顾客是指能够或确实接受该个人或组织所期望或要求的产品或服务的个人或组织，包括用户。客户可以是组织内部的，也可以是组织外部的。

由于与FD&C法案冲突，将不采用ISO 13485:2016:

  • 3.4投诉
  • 3.8标签
  • 3.11医疗器械

820.7风险管理

这一要求将更加强调在整个质量管理体系(QMS)过程中的风险管理活动和基于风险的决策。设备制造商的风险管理是在整个产品生命周期中识别、分析、评估、控制和监测风险的基本系统实践，以确保他们生产的设备是安全有效的。

820.10质量管理体系

这就要求制造商建立和维持一个符合ISO 13485要求的质量管理体系。

第7.3条设计和开发仅适用于II类和III类设备以及某些I类设备。

关于植入式医疗器械的第7.5.9.2条适用于支持或维持生命的器械，或在按照标签中提供的使用说明正确使用时未能正常工作可合理预期会导致重大伤害的器械。

820.15概念澄清

FDA建议澄清术语“组织”，也包括术语制造商820.3(o)的含义。

FDA建议，当ISO 13485:2016使用安全性和性能时，该短语应与安全性和有效性相同。

FDA建议澄清ISO 13485:2016中使用的工艺验证一词，指工艺验证820.3(z)(1))。

820.35记录控制

FDA建议纳入符合ISO 13485:2016条款4.2.5记录控制的记录签名和日期要求，以提供FDA需要的信息清晰度，以确保记录(纸质和电子)的有效性。

FDA正在提出具体要求，以确保21 CFR第803部分医疗器械报告所要求的信息在某些投诉和服务活动的记录中被捕获。

公司必须在其记录中记录每个医疗器械或一批医疗器械的唯一器械标识(UDI)，以符合21 CFR Part 830的唯一器械标识。

保留21 CFR 820.180一般要求(a)保密性。制造商认为机密的记录可以被标记，以帮助FDA确定是否可以根据本章第20部分的公共信息法规披露信息。

820.45设备标签和包装

加强当前ISO 13485:2016对标签和包装控制的要求，包括检查要求，以更好地确保安全有效的设备制造．

生效日期和实施策略

FDA建议，任何基于本提案的最终规则在联邦公报公布最终规则之日起一年后生效，以便制造商有时间分析和更新其质量管理体系，并为FDA适当培训其员工提供时间。

如果这项提案被采纳，FDA的检查将继续正常进行。FDA检查不会颁发ISO 13485符合性证书，FDA也没有制定ISO 13485认证计划。此外，具有ISO 13485符合性证书的制造商不能免除FDA的检查。

问题

如果您对此建议的规则有任何疑问，请发送电子邮件至Proposed-Device-QMSR-Rule@fda.hhs.gov．

作者简介:

Mark Allen Durivage曾担任执业医师、教育家、顾问和作家。他是Quality Systems Compliance LLC的管理首席顾问，ASQ研究员和SRE研究员。他在锡耶纳高地大学获得计算机辅助加工学士学位，在东密歇根大学获得质量管理硕士学位。他拥有多项认证，包括CRE, CQE, CQA, CSQP, CSSBB, RAC (Global)和CTBS。他写了几本书，可通过ASQ质量出版社，发表文章质量进步他经常为Life Science Connect撰稿。Durivage住在密歇根州的兰伯特维尔。请随意给他发邮件有任何问题或意见。