建立有效的校准程序

经过马克Durivage，质量系统合规性LLC

校准被定义为检验，测量和测试设备对可追踪参考的比较确定是否满足精度和精确限制的设备。校准是良好制造实践的基本要求之一，且校准程序通常被忽略。

一些国际标准、法规和指南提供了校准要求。校准的要求非常相似，旨在确保监测和测量结果的有效性。FDA有关药品、生物制品、医疗设备和人体组织的法规如下所示。

21 CFR 211完成药品的良好制造实践

秒。211.68自动，机械和电子设备。

（a）自动，机械或电子设备或其他类型的设备，包括能够令人满意地执行功能的计算机或相关系统，可用于制造，加工，包装和举起药品。如果使用此类设备，则应根据旨在确保适当性能的书面程序进行常规校准，检查或检查或检查。应保持这些校准检查和检查的书面记录。

秒。211.160一般要求。

(4)根据既定的书面程序，以适当的时间间隔对仪器、仪器、量规和记录装置进行校准，该程序包括特定的方向、时间表、精度和精度限值，以及在不满足精度和/或精度限值时采取补救措施的规定。不得使用不符合既定规范的仪器、仪器、仪表和记录装置。

第211.194节实验室记录。

(d)实验室仪器、仪器、量规和记录装置的定期校准应保持完整的记录。

21 CFR 606.血液和血液成分的良好制造实践

606.60秒。设备。

（b）应观察，标准化和校准的设备。

秒。606.100标准操作程序。

（b）机构必须建立，维护和遵循书面标准操作程序。

（15）设备维护和校准的时间表和程序。

秒。606.160记录。

（5）质量控制记录：

（i）设备的校准和标准化。

21 CFR 820质量体系调节

秒。820.72检验，测量和测试设备。

（a）检测，测量和测试设备的控制。每个制造商应确保所有检查，测量和测试设备，包括机械，自动化或电子检测和测试设备，适用于其预期目的，并能够产生有效的结果。每个制造商应建立和维护程序，以确保设备经常校准，检查，检查和维护。该程序应包括处理，保存和储存设备的规定，以维持其准确性和适用性。这些活动应形成文件。

(b)校准。校准程序应包括准确和精密度的具体指示和限度。当精确度和精密度限值未达到时，应规定补救措施，以重新建立该限值，并评估是否对装置的质量有任何不利影响。这些活动应形成文件。

(1)校准标准。用于检验、测量和试验设备的校准标准应溯源到国家或国际标准。如果国家或国际标准不实用或不可用，制造商应使用独立的可重复标准。如果没有适用的标准存在，制造商应建立和保持一个内部标准。

（2）校准记录。应记录设备识别，校准日期，执行每个校准的个人以及下一个校准日期。这些记录应在每件设备或附近显示，或者应随时使用此类设备和负责校准设备的个人的人员可用。

21 CFR 1271人体细胞，组织和细胞和组织基产品

秒。1271.200设备。

（c）设备的校准。在适当的情况下，您必须根据既定程序进行常规校准，并调度所有用于检查，测量和测试的自动化，机械，电子或其他设备。

（d）检查。您必须经常检查设备以进行清洁，卫生和校准，并确保遵守适用的设备维护时间表。

（e）记录。您必须根据本节记录和维护所有设备维护，清洁，消毒，校准和其他活动的记录。您必须显示最近的维护，清洁，消毒，校准和每件设备附近或附近的其他活动的记录，或者使负责使用设备的人员的个人易于使用的记录。您必须维护每件套设备的使用记录，包括使用该设备制造的每个HCT / P的识别。

应保持校准和验证结果的记录。

该组织应记录用于监控和测量要求的计算机软件验证程序。此类软件应用程序应在初始使用之前进行验证，并且在更改此类软件或其应用程序之后。

与软件验证和再验证相关的具体方法和活动应与软件使用相关的风险(包括对产品符合规范能力的影响)成比例。

应保持结果记录和验证的核算和必要行动的记录。

检查观察

在2019年和2020年期间，与校准相关的问题约占FDA 483检查观察的4.8%。表1提供了2019年和2020年FDA 483检查观察的摘要。

监管	总观察	校准 观察	校准 百分比
药品21 CFR 211	2939年	189.	6.4%
生物制剂21 CFR 606	155.	15	9.7％
医疗设备21 CFR 820	2,976	98	3.3%
人体组织21 CFR 1271	361	5	1.4％

表格1：2019年和2020年的FDA 483检查观察。

虽然与校准相关的FDA 483检查观察仅占观察的4.8%，但管理不善或忽视校准程序可能对产品安全产生更大的影响，包括做出不当的放行决定，导致投诉、不良事件、现场纠正，召回会导致进一步的合规风险。此外，由于废弃、返工、失去机会、补救和失去公众信任，组织可能会经历更多的财务损失。

校准确定

必须首先确定有效的校准程序必须识别必须校准哪些物品。必须校准以下项目：用于制作释放（质量）决策的项目，用于设置关键过程设置的项目，用于监控关键过程（环境）条件的项目，以及用于进行测量的项目支持设备产品，工艺，设计的项目验证/验证/资格化活动。

用于做出放行(质量)决定或用于批准材料、部件、装配件、装配件和来料、过程或最终检验的成品的项目必须进行校准，以确保符合预定的规范。

用于设置关键工艺设置的项目必须进行校准。设定关键工艺设置的项目，如温度、压力、时间等，是典型的用于控制工艺以确保工艺输出符合预定规格的项目。

用于监控关键过程(环境)条件的项目必须进行校准。用于监控关键工艺条件(如压差、温度和湿度)的项目是典型的用于监控关键工艺条件以确保工艺输出符合预定规范的项目。

用于进行测量的项目支持设备产品，流程，设计验证/验证/验证活动包括用于批准材料，组件，子组件，组件和成品，设置关键过程设置和监控关键过程（环境）条件的项目．

仅参考校准不需要

不用于获得精确测量，而仅用于获得状态信息的仪器不需要校准。表2提供了一些可能需要或不需要校正的例子。

校准不需要	需要校准
每次使用前均根据可追溯标准进行验证的卡钳	在每次使用之前未验证可追溯标准的卡钳
电流表用于基本维护活动	Voltmeter用于拍摄用于资格，验证，验证和检验活动的测量
用于确定邮资的重量秤(不是质量秤)	用于确定合格/不合格质量标准的重量秤
压力表用于显示圆柱体中的氮气量	用于工艺需要特定压力才能正常工作的压力表
用于测量水系统的管道长度的卷尺	用于测量制造零件以确定合格/不合格质量标准的卷尺

表2：不需要校正/需要校正的例子。

另一个简单的测试，我喜欢用来确定是否需要校准是应用这个简单的测试：如果项目被覆盖（不可见），可以设置，监控和操作，可以正确设置流程吗？如果答案对这些问题中的任何一个都没有，则必须校准项目;否则，不需要校准。

检查，测量和测试设备标签

所有检查，测量和测试设备应适当标记。所有校准的项目都应用唯一的标识符清楚地标记。有些组织将识别其序列号的项目。但是，我建议为每个项目分配一个唯一的编码顺序标识符。

例如：A-NNNN，其中A是分配给部门的角色（例如，用于生产的P，用于实验室的L，用于维护），NNNN是四位数顺序编号。此方法允许易于组织并防止键入长序列号。

对于不需要校准的物品，应将标签贴上标识为“仅供参考”或“不需要校准”的项目。检验，测量和未标记或未被标记的测试设备可以在监管检查和认证审核期间提出问题。

如果无法直接将标签直接放在检查，测量和测试设备上由于尺寸，配置或操作环境（油，油脂，化学品，水等），标签可以放在一个案例或塑料袋。

结论

校准是良好制造实践的基本要求之一。必须首先确定有效的校准程序必须识别必须校准哪些物品。所有检查，测量和测试设备应适当标记。管理不良或忽视的校准程序可以显着影响产品安全性，包括制定不当的释放决策，导致投诉，不良事件，现场更正，并回忆起到进一步的合规风险。

我无法强调建立记录程序以管理校准程序的重要性。本文呈现的概念可以并应基于行业实践，指导文件和监管要求使用。

关于作者

标记Allen Durivage.已作为从业者，教育家，顾问和作者工作。他在ASQ研究员，SRE System Systems Compliance LLC管理首席顾问。杜勇历史主要与FDA监管行业（医疗设备，人类组织，动物组织和药物）的公司合作，专注于质量管理体系实施，集成，更新和培训。此外，他还通过提供内部和外部审计支持以及FDA 483和警告信响应和修复服务来帮助公司。他在锡耶纳高级大学获得了计算机辅助加工的硕士学位，并从密歇根州东部大学获得了硕士学位。他拥有几种认证，包括CRE，CQE，CQA，CSSBB，RAC（全球）和CTBS。他用ASQ质量出版社提供了几本书，发表的文章质量进步，并且是生命科学连接的频繁贡献者。你可以通过mark.durivage@qscompliance.com有任何问题或意见。