FDA或EU IVDR是否认为IVD软件是IVD医疗设备?
通过马塞洛Trevino, Agendia
近年来，软件在医疗设备领域发挥着越来越重要的作用。具有医疗用途的软件可以作为医疗设备的一部分嵌入(并作为设备的一部分进行管理)，也可以将其本身视为医疗设备并作为独立设备进行管理，这被称为作为医疗设备的软件(SaMD)。体外诊断设备被称为IVD SaMD。本文总结了欧盟的监管要求，由体外诊断法规(IVDR)管理，以及美国的要求，由FDA根据联邦法规代码和指导文件的不同部分管理，以允许制造商和开发人员了解他们必须采取的步骤，以便能够将这些类型的设备商业化。
EN 62304:2006/A1:2016是医疗设备软件生命周期过程的标准，被认为是医疗设备软件开发的最新技术。它已被FDA和IVD监管机构认可为共识标准。该标准规定了软件生命周期的要求，当软件本身是医疗设备时，软件从开发到维护，当软件是最终医疗设备的嵌入式或不可分割的一部分时。它还提供了软件生命周期中所需的过程、活动和任务的框架:a)软件开发过程，b)软件维护过程，c)软件风险管理过程，d)软件配置管理过程，以及e)软件问题解决过程。
该标准将软件分为三类:
- A:不可能对健康造成伤害或损害(软件系统的要求应在设计开发时确立);
- B:不可能造成严重伤害(设计开发时应确立对软件系统的要求，并描述软件体系结构);而且
- C:可能造成人员死亡或严重伤害(在设计和开发过程中应确立对软件系统的要求，描述软件的体系结构，并要求详细设计说明)。
一旦对系统进行了初步的安全分类，就有可能将系统分解为软件项和软件单元，这些软件项和单元也应与设计要求保持一致。
根据62304，软件分类对文档和流程的影响总结如下:
美国FDA指南
FDA已经发布了多个关于软件监管的指导文件，包括SaMD。某些类型的软件作为医疗设备受到监管，而其他类型的软件则不受监管。
有很多数字健康指导文件FDA最近几年公布的下面是一些可以极大地帮助制造商和软件开发人员的例子:
- 多功能设备产品:政策和考虑
- 器械软件功能上市前提交的内容(草案)
- 临床调查中远程数据获取的数字健康技术(草案)
- 医疗器械的网络安全:质量体系考虑因素和上市前提交的内容(草案)
- 第21条第3060节对现有医疗软件政策的变更圣世纪治愈法案
- 设备软件功能和移动医疗应用政策
- 在医疗设备中使用的现成软件
- 临床决策支持软件
- 医疗设备网络安全管理上市前提交的内容
- 采购产品医疗设备数据系统，医疗图像存储设备和医疗图像通信设备
- 一般健康:低风险设备政策
- 软件作为医疗设备:临床评估
- 医疗器械附件-描述附件和分类途径
- 决定何时向现有设备提交510(k)软件更改
- 医疗器械中所含软件上市前提交内容指南
FDA开发了一种互动工具，叫做数字健康政策导航器，以互动形式向利益攸关方介绍数字卫生政策，简化问题和“是”与“否”的答案。制造商可以评估特定的软件功能是否符合设备定义，以及它是否有可能被FDA作为设备监管。该工具以简单的语言介绍了政策考虑因素，允许制造商轻松理解政策和路径。
作为额外的资源，FDA最近发布了一份目前已上市的人工智能(AI)/机器学习(ML)支持医疗设备的列表。此列表是基于公开信息的非详尽列表，旨在成为这些设备和FDA在该领域工作的公共资源，并展示AI/ML如何在医学学科中使用。
美国IVD SaMD软件资格认证
符合FD&C法案第201(h)条下医疗设备定义的软件被视为医疗设备。IVD医疗设备受21 CFR 809的监管。21.CFR 809.3 (a)规定:
”体外诊断产品是指用于诊断或疾病或其他状况的试剂、仪器和系统，包括确定健康状态，以治愈、减轻、治疗或预防疾病或其后遗症。此类产品旨在用于从人体采集的标本的收集、制备和检查。这些产品是《联邦食品、药物和化妆品法》第201(h)条定义的设备，也可能是《公共卫生服务法》第351条规定的生物产品。”
由于有许多软件应用程序和不同的类别，根据软件的性质可以适用不同的监管方法。当涉及到临床决策支持时，这一点尤其相关。如果用于通知临床管理的软件旨在供医疗保健专业人员独立审查和理解软件建议的基础，并且该软件不执行信号或图像采集、处理或分析，则该软件不作为医疗设备受到监管。
2022年9月，FDA最终确定临床决策支持指导重点解释了临床决策支持软件被认为是非设备临床决策支持所必需的四个标准。如果软件满足以下所有四个标准，它将被视为非设备临床决策支持软件，不会作为设备进行监管:
- 该软件功能不获取、处理或分析医学图像、信号或模式。
- 该软件功能显示、分析或打印医疗服务提供者之间正常交流的医疗信息。
- 该软件功能向医疗保健提供者提供信息和/或选项，而不是特定的输出或指令。
- 该软件功能提供了建议的基础，因此医疗保健提供者无需依赖任何建议来做出决定。
欧盟IVDR
关于体外诊断医疗设备的法规(EU) 2017/746《公约》于2022年5月26日生效。该法规包括体外诊断中使用的几种类型的软件，并提供了制造商必须遵守的安全和特定性能的性能要求。欧盟不使用“作为医疗设备的软件”(SaMD)这一术语。相反，术语医疗设备软件(MDSW)用于分类目的。
IVDR SaMD软件鉴定和软件预期用途的定义
使软件有资格成为体外诊断医疗设备的第一步是验证该软件用于体外诊断。根据关于体外诊断医疗器械的法规(EU) 2017/746第2条，
“体外诊断医疗设备”是指任何作为试剂的医疗设备，[…]软件或系统，无论是单独使用还是组合使用，制造商打算在体外用于人体标本检查[…]，目的是提供关于以下一个或多个的信息:
1.病理的:关于生理或病理过程或状态的;
2.关于先天身体或精神缺陷的;
3.易得病的:关于某种医疗状况或疾病的倾向的;
4.确定与潜在接受者的安全性和兼容性;
5.预测治疗反应或反应;
6.定义或监测治疗措施”
旨在作为体外诊断医疗设备附件的软件也属于这一定义，并须遵守相同的合规证明规则。然后，制造商应该确定软件是否仅基于IVD医疗设备获得的数据创建信息。如果是这样，那么软件就是IVD医疗设备，但如果分析的数据是从IVD和另一个医疗设备中获得的，那么制造商必须评估预期目的是否主要由来自其他医疗设备的数据源驱动，因为欧盟MDR法规也可能适用。
MDCG 2019 - 11提供了合格的体外诊断医疗设备或被排除在IVDR定义之外的软件示例。
软件可以在医疗保健环境中使用，但不被视为体外诊断医疗设备，例如，仅用于通信、存储或执行简单搜索的软件或支持从患者样本到患者结果的过程的软件(如实验室信息系统)。
结合和处理多个体外诊断结果(可能与来自医疗或非医疗设备的数据结合)的软件有资格称为体外诊断医疗设备。例如，这类软件包括集成多个基因的基因型来预测疾病或医疗状况发展/复发的风险，或使用基于基因型分析的算法来描述病毒对不同药物反应的软件。
还有一些软件结合了不同的模块，一些用于医疗用途，另一些则不是用于医疗用途。根据MDCG 2019-11，只有用于医疗用途的模块才受该法规的要求约束。制造商有义务根据预期用途确定不同模块的边界和接口。这将确保模块或系统的组合经过安全评估，并且不会影响模块的性能，根据欧盟2017/746 IVD法规附件I的要求，符合医疗器械法规。
在欧盟，有两类软件有资格作为体外诊断医疗设备:a)独立于任何其他设备的软件(独立软件)和b)驱动或影响设备使用的软件。不管软件是独立的还是嵌入式的，它的资格取决于软件的预期医疗用途。例如，使体外诊断医疗设备的原始数据可读以使设备能够用于其预期目的所需的软件被认为是驱动或影响设备使用的软件。
有了所有这些信息，您现在应该知道FDA和欧盟是否将您的IVD软件作为医疗设备进行监管。这是您在浏览这些监管框架之前需要的基础，我将在下一篇文章中介绍这些框架。
作者简介:
马塞洛·特维诺(Marcelo Trevino)是Agendia的全球副总裁，负责监管事务和质量保证。Agendia是一家专注于乳腺癌基因组检测的分子诊断公司。他在全球监管事务、质量和合规方面拥有超过20年的经验，曾在不同的医疗器械组织担任高级领导职务。他对全球医疗器械管理系统和医疗器械法规具有广泛的知识。Trevino拥有ASU凯瑞商学院的工业和系统工程学士学位和供应链管理MBA学位。他也是由Exemplar Global认证的医疗器械总审核员和QMS总审核员。可以通过marcelotrevino@outlook.com或上与他联系LinkedIn．