了解FDA关于制造网站变化的最终指导
由Mike Wolf，Maetrics
2018年12月发布的美国食品和药物管理局（FDA）最终指导生产地点变更补充:内容和提交，旨在澄清医疗器械制造商希望更改以前批准的医疗设备的制造网站的责任。指导取代并澄清2015年推出的指导草案。
最终指导文件在网站变更补充的内容方面没有大幅新的概念或思维过程。在2015年2015年草案的指导下可能被认为是暧昧的某些方面，主要差异是更明确的，从而提高其有用性。
最终指导的变化
最终指南提供了一些信息，以帮助制造商了解站点变更需要向FDA提交上市前批准申请(PMA)补充材料的具体情况。具体来说，该指南着眼于什么构成了生产地点变更，何时制造商应提交PMA补充，应向FDA提交哪些文件，以及FDA在决定是否在批准工厂变更补充之前进行工厂检查时所考虑的因素。
该指南提供了可能被认为是站点变更的各种情况的例子，以及是否需要提交补充剂的确认，帮助制造商与FDA紧密一致，以确定是否需要提交，从而降低制造商的监管风险。
细节
PMA补充适用于所有第三类设备制造商(在美国)已经批准了PMA或产品开发协议,以及公司生产设备在人道主义设备免税(HDE)——尽管HDE设备占非常小的比例的医疗设备在我们的系统。
所有这些设备最初都是通过美国PMA批准的。在获得批准后，如果制造商希望对该设备进行可能影响其安全性或有效性的更改，则必须提交一份“180天补充”文件。FDA必须对这一申请进行评估，并在严格的180天内批准或否决。生产场所变更补充是上述内容的一个子集;任何制造商希望使用不同的设施或设施来生产、加工或包装其III类医疗器械(此前已通过PMA批准)，必须提交PMA补充文件以应对变更。HDE持有人必须提交75天的补品。
这一最终指导更加清楚地阐明了制造商构成了网站变革以及必须提交外部FDA批准的网站变更补编。如果制造商不需要提交网站变更补充，那么重要的是他们知道在变更前符合30天通知期限;这是向FDA通知FDA的过程，即制造程序或方法的修改即将进行，此时FDA有30天才能评估和批准或拒绝应用程序。
制造商需要做什么
制造商必须准备准备向FDA提交一项信息。具体而言，指南提供了13个类别的信息，该信息应该包含在网站变更补充中。其中，制造商必须包括设备的更新描述，详细说明了站点变更的性质和目的，以及将在所提出的新站点上执行的制造功能列表。制造商还有责任提交识别在新网站上设备的制造，处理，包装或分布中所涉及的各个步骤的流程图。
制造商有责任提供因工厂变更而影响的设备和工艺的详细信息，以及在生产过程中使用的标准清单(适用于国家和国际标准)。制造商还必须提交工厂的工艺验证和再验证主计划，包括验证程序和协议，以及新工厂的工艺清单，这些工艺不在验证计划中，但将通过检查和测试进行验证。
同样需要注意的是，所有的环境控制和污染控制程序——以及详细说明检查、测量和测试设备是如何例行校准、检查、检查和维护的——都是必需的。
如果制造商的网站变更补充说明了供应商或合同制造商的预期变更，则制造商有责任确定这些供应商或合同制造商是谁，以及他们的权限将如何变化。需要提交证据，证明供应商的控制、确保供应商充分理解实施的控制的沟通方法，以及供应商和制造商之间存在的变更控制机制。
如果新工厂的入厂和最终验收程序与原PMA中包含和批准的程序不同，还应包括这些程序。建议立即审查完整的FDA最终指导文件，如果有任何察觉到的灰色区域。
检查的可能性
制造商的关键是为了确保他们的谚语“魔鬼在细节中。”补充中提供了更有用的支持细节，不需要FDA决定检查的机会越高。
补充剂应提供高水平的信心，即由于制造部位的变化，设备安全性和有效性不会受到损害。However, depending on the device’s risk profile, the date of the last site inspection, and the classifications of the current and new sites’ most recent inspections, the FDA may elect to perform a site inspection prior to granting approval for manufacturing at the new site.
如果在之前的检查中，FDA发现了质量体系法规的重大缺陷，那么预检查是不可避免的。如果制造商召回了任何器械或记录了任何不良事件，这也将影响FDA在新地点生产该器械的方式，并可能进行现场检查。
虽然制造商负责实施新指导，但现实是监管合规团队已经受到相当多的时间和资源压力。因此，制造商可能会考虑与第三方合作，以确保项目和产品仍然是轨道，而公司的决定和行动是有效，兼容，符合患者安全性，留下业务的最高优先级。
关于作者
迈克沃尔夫解决方案交付总监在哪里Maetrics llc，超过25年的线路管理和咨询角色。迈克帮助组织设计，实施和改善了质量管理系统和流程，以及实现和维持法规的合规性，包括新设备和相关国际许可证或产品注册的市场许可。迈克最近在全球矫形器械公司的大规模改进项目中担任监管主题专家，领导遗留审查和修复标签，监管评估和预留产品发布流程和记录。