客人列2021年6月11日

“弹性路线图” - FDA检查的下一个步骤

由Kalah Auchincloss，EVP和副总律师，Greenleaf Health，Inc。

地图键盘

超过一年进入Covid-19大流行和FDA在2020年3月的现场检查突然停止，该机构发布了FDA检验疏忽的弹性路线图5月2021年。[1]路线图的第一部分提供了关于大流行和FDA使用偏远，替代工具的检查的数据;该文件的第二部分讨论了未来计划解决常规监测检查的积压。本文总结了路线图，并提供了关于FDA检查未来的几个预测。

FDA检查情况

总的来说，FDA能够在2020年3月至3月2021年度中只开展关键任务和高优先考察（见表1）。FDA确定给定的检查是否符合案例的关键项任务，称重“在公共卫生紧急情况下，潜在检查现场提出的公共卫生风险或福利在公共卫生风险或受益中的资源和能力。”［2］突破或再生医学等因素先进治疗指定;该产品是针对严重的疾病或医学条件，没有替代;存在严重不良事件或召回;以及产品是否与FDA的Covid-19响应有关，是FDA关键代价的所有部分。

优先进行的国内视察包括监督和原因视察，这些视察不是关键任务，但根据视察是否意在对以前的违规视察进行后续行动等因素而具有高度优先地位;需要支持产品批准决定;根据法定检查频率规定(一般与食物设施有关)，高风险;或“在2019冠状病毒病大流行期间最大限度地利用有限的检查资源，以实现最大的公共卫生影响”。［3］FDA只在COVID-19咨询评级级别表明前往该地区是安全的情况下进行优先检查。

表1.大流行期间FDA检查数据

检查类型

检查数量

时间框架：2020年3月 - 2021年3月

关键任务

821.［4］（29外国，剩余国内）

优先

777.[5]（所有国内）

PAI / PLI /预售

> 13500申请的~600需要检查监督

68应用程序延迟[6]

时间框架：2021财年

因这一原因

90％的计划在2012财年完成的国内OAI后续活动

21财年计划开展164项国内OAI后续活动

  • 49完整
  • 115剩下[7]

监视

26,250个计划检查(包括大部分，但不是所有FY20推迟的检查)[8]

  • 2,953完整
  • 23,297剩下[9]
    • 大部分是住宅设施(21,521个)
    • 大多数是食品设施(19,245)

尽管有限的能力进行现场检查，但在大流行期间，该机构设法达到待申请的大多数用户费用，并在以前的检查期间拨入“官方行动”（OAI）的国内设施进行后续行动（见表1）。This was partly due to mission-critical and high-priority on-site inspections, but also a result of FDA’s use of “alternative tools” such as records requests under section 704(a)(4) of the Federal Food, Drug and Cosmetic Act (FD&C Act) to review information about a facility and reliance on foreign inspection reports from trusted foreign partners.

然而，FDA通常无法进行优先级较低的常规监督检查:即使在FDA使用远程工具重新确定相对风险的优先级并消除其中一些检查的必要性之后，21财年仍有超过23000项常规监督检查积压(见表1)。值得注意的是，许多未完成的检查是对低风险食品设施的法定检查。第二个相当大的部分与乳房x光检查设施的年度检查有关，这也是法律所要求的。

展望未来

在提供了FDA检查活动的当前状态的数据之后，路线图转向了未来，概述了“一个更加一致的运营状态和[FDA]优先事项的详细计划。”10

FDA强调，它将通过大流行结束，甚至在提升旅行限制和其他障碍时，它将继续进行所有商品的优先检查方法。更具体地说，FDA将首先进行任务关键检查（第1级），然后将优先考虑预批准和原因检查（第2层）。可能会推迟不符合这些标准（第3层）的低优先检查，这可能包括一些常规监测检查。因此，由于FDA调整大流行的影响，低风险设施的检查之间可能存在更长间隔的FDA警告。11

基于分层优先系统，FDA然后估计其在FY21的其余部分基于某些工作量假设以及Covid-19可能的轨迹中可以在FY21的其余部分完成多少例程监测检查。在任何情况下，FDA都将能够完成所有未决的常规监控检查。在基本案例方案中，FDA希望能够在FY21中完成约26％的国内医疗产品的剩余国内监测检查。该数字在最坏情况的情况下降至零（无任务关键项工作），并增加到最佳情况下剩余国内医疗产品检查的50％（见表2）。

表2.常规监测检查进行12

计划区

剩余监测检查

人类/动物食物

12,285 *

人类/动物医疗产品和烟草**

3,229 *

基本情况

  • 于2021年7月逐步过渡到标准业务
  • 剩余检查2123次(14%)
    • 食品:1272 (10%)
    • 医疗产品：851（26％）

最好的情况

  • 标准业务于2021年5月
  • 余下巡查4,192次(27%)
    • 食物：2,579（21％）
    • 医疗产品：1,613（50％）

最差的情况

  • 21财年结束前仍有限制
  • 专注于关键任务工作;没有进行非关键任务的监督工作，从而增加对替代监督工具的依赖。

*剩余检查总数不等于表1中的总数，因为FDA假设州和当地合作伙伴将执行剩余食品工厂检查的35%，外国合作伙伴将执行剩余医疗产品工厂检查的25%。FDA还将重点放在国内而不是国外的检查上。

**请注意，路线图中的表7是指“人类和动物医疗产品和烟草”。表8和9只参考“人类和动物医疗产品”。然而，所有三个表都引用3,229作为该类别的剩余检查的数量，因此我们认为存在错误：表7不应包括烟草，或表8和9应包括烟草。我们最好的猜测是烟草意外删除表8和9，因为这些是常规的家庭监测检查，因此没有理由不包括烟草（特别是路线图中的其他表也指的是烟草）。

4预测对检查的未来

即使在FDA最好的情况下，该机构也需要在未来几年解决日益增长的监督检查积压问题。延迟的监督检查可能会加剧药品短缺，导致用户费用目标日期的错过或因原因而推迟的随访，并使患者面临劣质产品不良事件的风险。FDA清楚地认识到需要调整以适应这一新的现实;因此，我们可以预期某些大流行病做法将成为永久性做法，并将实施新的变化。下面，我对FDA未来的检查做四个预测:

  1. 只有在工作量和疫情许可的情况下，该机构才会进行低风险的监测检查．由于原子能机构返回更正常的运营，但在不久的将来，监测工作可能会随着时间的推移而增加;因此，除非FDA能够通过在现场检查之外包含它，否则积压可能会增长。
  2. Covid-19专注于国内设施可能会在最近的趋势逆转到更大数量的外国检查，特别是如果FDA继续依赖来自值得信赖的外国当局的检查报告。它几乎肯定会加速FDA的重点转变，以便在中国和印度进行检查，这不与与FDA的信息分享协议，而不是欧洲的信息。
  3. 鉴于进行现场检查的能力有限，FDA将继续严重依赖替代工具，包括新的远程交互检查(RIE)13和远程监管评估（RRA）。FDA可能会继续依靠这些工具，即使是流行的限制消退，消除某些情况下对现场检查的需求，并降低其他实例的设施的相对风险。
  4. 随着时间的推移，FDA既又要完善并扩大其监督工具的阿森纳。例如，它可能会扩展相互依赖或其他信息共享协议，以额外的可信任的监管合作伙伴和新商品和/或优化RIES和RRA的过程。该机构还可以通过新技术扩展其远程能力，作为数据现代化行动计划的一部分（编者按:介绍)，并使用数据分析来更好地估计风险，并调整其基于风险的检查模型。随着相对风险的调整，FDA可能能够减少检查积压。

也许在Covid-19黑云中的一个银色衬里是大流行已经强迫FDA重新思考其检验的监督和现代化的方法。FDA宣布在释放路线图的同时创建了一个机构视察事务委员会，这可能有助于指导新的检验方法。

参考文献＆备注

  1. FDA检验疏忽的弹性路线图，5月2021年，https://www.fda.gov/media/148197/download．
  2. 路线图，p。2。
  3. 路线图,p。4。
  4. 路线图中的表1按商品细分了这些检查。超过一半(475)是医疗产品检查，不包括烟草产品，而FDA认为烟草产品不属于“关键任务”工作。有趣的是，475次医疗产品检查中有408次是生物研究监测(biimo)现场检查。路线图表1，第3页。
  5. The Rodmap中的表2通过商品分解了这些检查。FDA进行了266个优先医疗产品检查，再次排除烟草产品。路线图表2，p。4.
  6. 路线图中的表3按商品细分了这些检查。48个人类药物申请被推迟仅仅是因为FDA无法进行现场检查。其中6个应用程序是关键任务;FDA已经计划在FY21进行这些检查。路线图表3，第8页。
  7. 在路线图中表4通过商品分解了这些检查。剩下的115个检查中的108个是医疗产品检查。路线图表3，第8页。
  8. 大多数(但不是所有)20财年推迟的检查都包括在FDA 21财年计划的监督检查中。然而，FDA能够使用远程工具来提供监督，降低了一些设施的相对风险，使他们脱离基于风险的选址模型，而倾向于高风险设施。路线图,p。11。
  9. 路线图中的表5按商品细分了这些检查。FDA估计还有857种人类药物、110种生物药物和279种biimo监督检查。路线图表5，第12页。
  10. 由janet Woodcock博士代表FDA专员的博士转发到路线图。
  11. 路线图表6，第14页;路线图,15页。
  12. 路线图表8和9和p。20.
  13. 2021年4月2021年4月，在Covid-19公共卫生紧急情况下，制造业和生物制造和生物制造的监测设施的行业，远程互动评估的指导，https://www.fda.gov/media/147582 /download.．

关于作者:

KalahKalah Auchincloss，J.D.，M.P.H.是监管合规和Greenleaf Health的副总律师执行副总裁。她在国会山脉和私营部门的FDA中有十多岁的食品和药物法律，政策和监管经验。在Greenleaf，Auchincloss建议制药和医疗器械公司在合规，政策和其他问题上。在搬到Greenleaf之前，Auchincloss在FDA度过了六年，最近作为工作人员副主任，也为Cder的合规和监管政策办公室提供服务。你可以联系她kalah.auchincloss@greenleafhealth.com.．